PMID- 21975206 OWN - NLM STAT- MEDLINE DCOM- 20111207 LR - 20220331 IS - 1526-632X (Electronic) IS - 0028-3878 (Linking) VI - 77 IP - 16 DP - 2011 Oct 18 TI - A phase III study evaluating the efficacy and safety of MBP8298 in secondary progressive MS. PG - 1551-60 LID - 10.1212/WNL.0b013e318233b240 [doi] AB - OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of MBP8298 in subjects with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) who express human leukocyte antigen (HLA) haplotype DR2 or DR4 (DR2(+) or DR4(+)). METHODS: This multicenter randomized 2-year, double-blind, placebo-controlled study included 612 subjects with a diagnosis of SPMS and an Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 3.5-6.5, stratified according to baseline EDSS score (3.5-5.0, or 5.5-6.5) and HLA haplotype (DR2(+) or DR4(+), or DR2(-)/DR4(-)). Upon entry of 100 DR2(-)/DR4(-) subjects, further study enrollment was limited to DR2(+) or DR4(+) subjects. Subjects were randomly assigned to either 500 mg MBP8298 or placebo, given by IV injection once every 6 months for 2 years. The primary outcome measure was time to progression by >/=1.0 EDSS point (or 0.5 point if baseline EDSS was 5.5 or higher), confirmed 6 months later. Secondary outcomes included mean change in EDSS, mean change in Multiple Sclerosis Functional Composite, MRI changes, annualized relapse rate, and quality of life. RESULTS: There were no significant differences between treatment groups in either the primary or secondary endpoints. MBP8298 was well tolerated in all treated subjects with no safety issues identified. CONCLUSION: In the population studied, treatment with MBP8298 did not provide a clinical benefit compared to placebo. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class 1 evidence that MBP8298 is not effective in patients with SPMS who are HLA DR2(+) or DR4(+). FAU - Freedman, M S AU - Freedman MS AD - University of Ottawa, Ottawa Hospital Research Institute, 501 Smyth Road, Ottawa, Ontario, Canada. mfreedman@toh.on.ca FAU - Bar-Or, A AU - Bar-Or A FAU - Oger, J AU - Oger J FAU - Traboulsee, A AU - Traboulsee A FAU - Patry, D AU - Patry D FAU - Young, C AU - Young C FAU - Olsson, T AU - Olsson T FAU - Li, D AU - Li D FAU - Hartung, H-P AU - Hartung HP FAU - Krantz, M AU - Krantz M FAU - Ferenczi, L AU - Ferenczi L FAU - Verco, T AU - Verco T CN - MAESTRO-01 Investigators LA - eng GR - G0501747/MRC_/Medical Research Council/United Kingdom PT - Clinical Trial, Phase III PT - Journal Article PT - Multicenter Study PT - Randomized Controlled Trial PT - Research Support, Non-U.S. Gov't DEP - 20111005 PL - United States TA - Neurology JT - Neurology JID - 0401060 RN - 0 (Myelin Basic Protein) RN - 0 (Peptide Fragments) RN - 26188K0CWH (MBP-8298) SB - IM MH - Adult MH - Aged MH - Disability Evaluation MH - Disease Progression MH - Double-Blind Method MH - Female MH - Humans MH - Kaplan-Meier Estimate MH - Longitudinal Studies MH - Magnetic Resonance Imaging MH - Male MH - Middle Aged MH - Multiple Sclerosis/*drug therapy/pathology/psychology MH - Myelin Basic Protein/*therapeutic use MH - Peptide Fragments/*therapeutic use MH - Quality of Life MH - Severity of Illness Index MH - Time Factors MH - Treatment Outcome FIR - Freedman, M IR - Freedman M FIR - Bar Or, A IR - Bar Or A FIR - Oger, J IR - Oger J FIR - Traboulsee, A IR - Traboulsee A FIR - Patry, D IR - Patry D FIR - Young, C IR - Young C FIR - Olsson, T IR - Olsson T FIR - Hartung, H -P IR - Hartung H- FIR - Antel, J IR - Antel J FIR - Zamvil, S IR - Zamvil S FIR - Arnold, D IR - Arnold D FIR - Cutter, G IR - Cutter G FIR - DeStefano, N IR - DeStefano N FIR - Lublin, F IR - Lublin F FIR - Chad, Z IR - Chad Z FIR - Polman, C IR - Polman C FIR - Bouchard, J -P IR - Bouchard J- FIR - Bahn, V IR - Bahn V FIR - Duquette, P IR - Duquette P FIR - Freedman, M IR - Freedman M FIR - Lee, L IR - Lee L FIR - Melanson, M IR - Melanson M FIR - Marrie, R A IR - Marrie RA FIR - O'Connor, P IR - O'Connor P FIR - Oger, J IR - Oger J FIR - Patry, D IR - Patry D FIR - Steffanelli, M IR - Steffanelli M FIR - Bakker, J IR - Bakker J FIR - Brunet, D IR - Brunet D FIR - Kremenchutzky, M IR - Kremenchutzky M FIR - Young, C IR - Young C FIR - Sharrack, B IR - Sharrack B FIR - Nicholas, R IR - Nicholas R FIR - O'Leary, C IR - O'Leary C FIR - Constantinescu, C IR - Constantinescu C FIR - Palace, J IR - Palace J FIR - Jongen, P J H IR - Jongen PJ FIR - Zwanikken, C P IR - Zwanikken CP FIR - Sanders, E A C M IR - Sanders EA FIR - Anten, B IR - Anten B FIR - van Munster, E T IR - van Munster ET FIR - Olsson, T IR - Olsson T FIR - Hillert, J IR - Hillert J FIR - Lycke, J IR - Lycke J FIR - Vrethem, M IR - Vrethem M FIR - Nilsson, P IR - Nilsson P FIR - Svenningsson, A IR - Svenningsson A FIR - Martin, C IR - Martin C FIR - Sorensen, P S G IR - Sorensen PS FIR - Eralinna, J -P IR - Eralinna J- FIR - Kuusisto, H IR - Kuusisto H FIR - Reunanen, M IR - Reunanen M FIR - Jolma, T IR - Jolma T FIR - Farkkila, A IR - Farkkila A FIR - Hartung, H -P IR - Hartung H- FIR - Schimrigk, S IR - Schimrigk S FIR - Chan, A IR - Chan A FIR - Ziemssen, T IR - Ziemssen T FIR - Stengel, M IR - Stengel M FIR - Heesen, C IR - Heesen C FIR - Gross-Paju, K IR - Gross-Paju K FIR - Kalbe, I IR - Kalbe I FIR - Metra, M IR - Metra M FIR - Arbizu, T IR - Arbizu T FIR - Arroyo, R IR - Arroyo R FIR - Montalban, X IR - Montalban X FIR - Thibault, M IR - Thibault M FIR - Edmond, F IR - Edmond F FIR - Verrrault, S IR - Verrrault S FIR - Maxner, C E IR - Maxner CE FIR - McKelvey, J R IR - McKelvey JR FIR - McDougall, A D IR - McDougall AD FIR - Vandorpe, R IR - Vandorpe R FIR - Bernier, G P IR - Bernier GP FIR - Girard, J M IR - Girard JM FIR - Prat, A IR - Prat A FIR - Mclean, H IR - Mclean H FIR - Rabinovitch, H IR - Rabinovitch H FIR - Simantirakis, E IR - Simantirakis E FIR - Martin, L IR - Martin L FIR - Cruce, R IR - Cruce R FIR - Ween, J E IR - Ween JE FIR - Symons, S IR - Symons S FIR - Murray, B IR - Murray B FIR - Masellis, M IR - Masellis M FIR - York, North IR - York N FIR - Galimova, L IR - Galimova L FIR - Burton, J IR - Burton J FIR - Gray, T IR - Gray T FIR - Selchen, D IR - Selchen D FIR - Marriott, J IR - Marriott J FIR - Devonshire, V IR - Devonshire V FIR - Hooge, J IR - Hooge J FIR - Smith, P IR - Smith P FIR - Hashimoto, S IR - Hashimoto S FIR - Kastrukoff, L IR - Kastrukoff L FIR - Traboulsee, A IR - Traboulsee A FIR - Li, D IR - Li D FIR - Yeung, M IR - Yeung M FIR - Metz, L IR - Metz L FIR - Bell, R IR - Bell R FIR - Costello, F IR - Costello F FIR - McGowan, D IR - McGowan D FIR - Pearson, D IR - Pearson D FIR - Davenport, J IR - Davenport J FIR - Busche, K IR - Busche K FIR - Lim, C IR - Lim C FIR - Hope, B IR - Hope B FIR - Kelly, L IR - Kelly L FIR - Goodridge, A IR - Goodridge A FIR - Murntaz, S IR - Murntaz S FIR - Singh, J IR - Singh J FIR - Heinrich, I IR - Heinrich I FIR - Melanson, M IR - Melanson M FIR - Reid, S IR - Reid S FIR - Hyson, H C IR - Hyson HC FIR - Alikhani, K IR - Alikhani K FIR - Lecky, B IR - Lecky B FIR - Mills, R IR - Mills R FIR - Ramtahal, J IR - Ramtahal J FIR - Rashid, S IR - Rashid S FIR - Wilson, M IR - Wilson M FIR - Nixon, T E IR - Nixon TE FIR - Howell, S J L IR - Howell SJ FIR - Dhungana, S IR - Dhungana S FIR - Price, S IR - Price S FIR - Pujari, S S IR - Pujari SS FIR - Suliman, O IR - Suliman O FIR - Chataway, J IR - Chataway J FIR - Malik, O IR - Malik O FIR - Wakerley, B IR - Wakerley B FIR - Stevens, J M IR - Stevens JM FIR - Kendall, B E IR - Kendall BE FIR - Overell, J IR - Overell J FIR - Thomas, R IR - Thomas R FIR - Webb, S IR - Webb S FIR - Edwards, L IR - Edwards L FIR - Gran, B IR - Gran B FIR - Auer, D IR - Auer D FIR - Sanvito, L IR - Sanvito L FIR - Vilisaar, J IR - Vilisaar J FIR - Schubert, M IR - Schubert M FIR - Arun, T IR - Arun T FIR - Bernadetti, B IR - Bernadetti B FIR - Stagg, C J IR - Stagg CJ FIR - Geelen, J A G IR - Geelen JA FIR - Soe, S H T IR - Soe SH FIR - Verhagen, W J M IR - Verhagen WJ FIR - van Dijl, R IR - van Dijl R FIR - Rooyer, F A IR - Rooyer FA FIR - Triebels, V IR - Triebels V FIR - Bernsen, R IR - Bernsen R FIR - Visee, H F IR - Visee HF FIR - Fiets, S IR - Fiets S FIR - Hopia, L IR - Hopia L FIR - Brundin, L IR - Brundin L FIR - Marta, M IR - Marta M FIR - Pihl, F IR - Pihl F FIR - Wallstrom, E IR - Wallstrom E FIR - Lacobaeus, E IR - Lacobaeus E FIR - Federiksson, S IR - Federiksson S FIR - Karrenbauer, V IR - Karrenbauer V FIR - Akesson, E IR - Akesson E FIR - Weclewiczez, K IR - Weclewiczez K FIR - Roshani, H IR - Roshani H FIR - Wallstrom, E IR - Wallstrom E FIR - Axelsson, M IR - Axelsson M FIR - Malmestrom, C IR - Malmestrom C FIR - Runmarker, B IR - Runmarker B FIR - Dahle, C IR - Dahle C FIR - Risedal, A IR - Risedal A FIR - Sandberg, M IR - Sandberg M FIR - Sjostrom, A IR - Sjostrom A FIR - Sundstrom, P IR - Sundstrom P FIR - Linda, H IR - Linda H FIR - Rydin, E IR - Rydin E FIR - Sjostrom, L IR - Sjostrom L FIR - von Heijne, A IR - von Heijne A FIR - Blinkenberg, M IR - Blinkenberg M FIR - Bramow, S IR - Bramow S FIR - Hesse, D IR - Hesse D FIR - Selleberg, F IR - Selleberg F FIR - Kallela, M IR - Kallela M FIR - Artto, V IR - Artto V FIR - Happola, O IR - Happola O FIR - Saastamoinen, K P IR - Saastamoinen KP FIR - Palmio, J IR - Palmio J FIR - Parkkila, A K IR - Parkkila AK FIR - Rainesalo, S IR - Rainesalo S FIR - Raunio, M IR - Raunio M FIR - Ukkonen, M IR - Ukkonen M FIR - Karppa, M IR - Karppa M FIR - Keskinarkaus, I IR - Keskinarkaus I FIR - Remes, A IR - Remes A FIR - Seppa, J M IR - Seppa JM FIR - Happola, O IR - Happola O FIR - Saastamoinen, K P IR - Saastamoinen KP FIR - Arto, V IR - Arto V FIR - Kallela, M IR - Kallela M FIR - Albrecht, P M IR - Albrecht PM FIR - Frohlich, R IR - Frohlich R FIR - Geldern, G V IR - Geldern GV FIR - Friedemann, H -H IR - Friedemann H- FIR - Toutzaris, D IR - Toutzaris D FIR - Ellrichmann, G IR - Ellrichmann G FIR - Haghikia, A IR - Haghikia A FIR - Hellwig, K IR - Hellwig K FIR - Salmen, S IR - Salmen S FIR - Hanso, H IR - Hanso H FIR - Schneider, H IR - Schneider H FIR - Schrempf, W IR - Schrempf W FIR - Schultheib, T IR - Schultheib T FIR - Pul, R IR - Pul R FIR - Schroeder, C IR - Schroeder C FIR - Soenmez, D IR - Soenmez D FIR - Trebst, C IR - Trebst C FIR - Wiesemann, E IR - Wiesemann E FIR - Burkhart, D IR - Burkhart D FIR - Gbadamosi, J IR - Gbadamosi J FIR - Sturner, K H IR - Sturner KH FIR - Holst, B IR - Holst B FIR - Moller, F IR - Moller F FIR - Restemeyer, C IR - Restemeyer C FIR - Rosner, S IR - Rosner S FIR - Schippling, S IR - Schippling S FIR - Sorro, U IR - Sorro U FIR - Nurmiste, A IR - Nurmiste A FIR - Korv, J IR - Korv J FIR - Looris, D IR - Looris D FIR - Kalnina, J IR - Kalnina J FIR - Murzina, M IR - Murzina M FIR - Paegle, A IR - Paegle A FIR - Platkajis, A IR - Platkajis A FIR - Gubieras, L IR - Gubieras L FIR - Romero, L IR - Romero L FIR - Bartolome, M IR - Bartolome M FIR - Gonzales, P D IR - Gonzales PD FIR - de las Heras, V IR - de las Heras V FIR - Nos, C IR - Nos C FIR - Gosselin, F IR - Gosselin F FIR - Campbell, T IR - Campbell T FIR - Dubois, R IR - Dubois R FIR - Waddell, P IR - Waddell P FIR - Webb, U IR - Webb U FIR - Carr, K IR - Carr K FIR - Stanger, B IR - Stanger B FIR - Wong, L IR - Wong L FIR - Beunaflor, J IR - Beunaflor J FIR - Lam, M IR - Lam M FIR - Subido, R IR - Subido R FIR - Morrison, W IR - Morrison W FIR - Irvine, I IR - Irvine I FIR - Condon, E IR - Condon E FIR - Murphy, K IR - Murphy K FIR - Blain, B IR - Blain B FIR - Cleland, D IR - Cleland D FIR - McBride, V IR - McBride V FIR - Bentall, T IR - Bentall T FIR - Owen, L IR - Owen L FIR - Watling, D IR - Watling D FIR - Kemp, J IR - Kemp J FIR - Polito, B IR - Polito B FIR - Beeson, T IR - Beeson T FIR - Coutts, M IR - Coutts M FIR - Orpe, V IR - Orpe V FIR - Harrison, M IR - Harrison M FIR - Cavey, A IR - Cavey A FIR - Slaa, C IR - Slaa C FIR - Kraus, K IR - Kraus K FIR - Loon, A IR - Loon A FIR - Liederkerken, S IR - Liederkerken S FIR - Mil, E IR - Mil E FIR - Slaats, Y IR - Slaats Y FIR - Ahlgvist, K IR - Ahlgvist K FIR - Sundqvist, S IR - Sundqvist S FIR - Johnasson, E IR - Johnasson E FIR - Mattisson, A IR - Mattisson A FIR - Hansson, M IR - Hansson M FIR - Lindberg, V IR - Lindberg V FIR - Norden, T IR - Norden T FIR - Johansson, G IR - Johansson G FIR - Lundberg, H IR - Lundberg H FIR - Asmoarp, L IR - Asmoarp L FIR - Jadback, G IR - Jadback G FIR - Lennartsson, K IR - Lennartsson K FIR - Jonsseon, A IR - Jonsseon A FIR - Lofstrand, Y IR - Lofstrand Y FIR - Parlatore, A -M IR - Parlatore A- FIR - Jespersen, V IR - Jespersen V FIR - Pietraszek, J IR - Pietraszek J FIR - Suonketo, J IR - Suonketo J FIR - Airaksinen, A IR - Airaksinen A FIR - Ahola, T IR - Ahola T FIR - Nappa, M IR - Nappa M FIR - Nyman-Taimi, T IR - Nyman-Taimi T FIR - Nyrthinen, A IR - Nyrthinen A FIR - Stritzel, A IR - Stritzel A FIR - Schweppe-Salewski, I IR - Schweppe-Salewski I FIR - Horenburg, I IR - Horenburg I FIR - Marx, S IR - Marx S FIR - Fricke, K IR - Fricke K FIR - Monch, A IR - Monch A FIR - Schammler, S IR - Schammler S FIR - Vahter, L IR - Vahter L FIR - Rohulaid, K IR - Rohulaid K FIR - Reiljan, E IR - Reiljan E FIR - Elsone, L IR - Elsone L FIR - Pobla, S IR - Pobla S FIR - Ramirez, M C IR - Ramirez MC FIR - Sallen, M IR - Sallen M EDAT- 2011/10/07 06:00 MHDA- 2011/12/13 00:00 CRDT- 2011/10/07 06:00 PHST- 2011/10/07 06:00 [entrez] PHST- 2011/10/07 06:00 [pubmed] PHST- 2011/12/13 00:00 [medline] AID - WNL.0b013e318233b240 [pii] AID - 10.1212/WNL.0b013e318233b240 [doi] PST - ppublish SO - Neurology. 2011 Oct 18;77(16):1551-60. doi: 10.1212/WNL.0b013e318233b240. Epub 2011 Oct 5.