PMID- 25966280 OWN - NLM STAT- MEDLINE DCOM- 20160801 LR - 20221207 IS - 1949-2553 (Electronic) IS - 1949-2553 (Linking) VI - 6 IP - 27 DP - 2015 Sep 15 TI - AXL is an oncotarget in human colorectal cancer. PG - 23281-96 AB - AXL is a tyrosine kinase receptor activated by GAS6 and regulates cancer cell proliferation migration and angiogenesis. We studied AXL as new therapeutic target in colorectal cancer (CRC). Expression and activation of AXL and GAS6 were evaluated in a panel of human CRC cell lines. AXL gene silencing or pharmacologic inhibition with foretinib suppressed proliferation, migration and survival in CRC cells. In an orthotopic colon model of human HCT116 CRC cells overexpressing AXL, foretinib treatment caused significant inhibition of tumour growth and peritoneal metastatic spreading. AXL and GAS6 overexpression by immunohistochemistry (IHC) were found in 76,7% and 73.5%, respectively, of 223 human CRC specimens, correlating with less differentiated histological grading. GAS6 overexpression was associated with nodes involvement and tumour stage. AXL gene was found amplified by Fluorescence in situ hybridization (FISH) in 8/146 cases (5,4%) of CRC samples. Taken together, AXL inhibition could represent a novel therapeutic approach in CRC. FAU - Martinelli, Erika AU - Martinelli E AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Martini, Giulia AU - Martini G AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Cardone, Claudia AU - Cardone C AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Troiani, Teresa AU - Troiani T AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Liguori, Giuseppina AU - Liguori G AD - Dipartimento di Patologia Diagnostica e di Laboratorio, Istituto Nazionale Tumori- IRCCS "Fondazione G. Pascale", Napoli, Italia. FAU - Vitagliano, Donata AU - Vitagliano D AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Napolitano, Stefania AU - Napolitano S AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Morgillo, Floriana AU - Morgillo F AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Rinaldi, Barbara AU - Rinaldi B AD - Sezione di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Melillo, Rosa Marina AU - Melillo RM AD - Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche/Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR "G. Salvatore", Napoli, Italia. FAU - Liotti, Federica AU - Liotti F AD - Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche/Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del CNR "G. Salvatore", Napoli, Italia. FAU - Nappi, Anna AU - Nappi A AD - Oncologia Medica A, Istituto Nazionale Tumori- IRCCS "Fondazione G. Pascale", Napoli, Italia. FAU - Bianco, Roberto AU - Bianco R AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgica, Universita Federico II di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Berrino, Liberato AU - Berrino L AD - Sezione di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Ciuffreda, Loreta Pia AU - Ciuffreda LP AD - Sezione di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Ciardiello, Davide AU - Ciardiello D AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Iaffaioli, Vincenzo AU - Iaffaioli V AD - Oncologia Medica A, Istituto Nazionale Tumori- IRCCS "Fondazione G. Pascale", Napoli, Italia. FAU - Botti, Gerardo AU - Botti G AD - Dipartimento di Patologia Diagnostica e di Laboratorio, Istituto Nazionale Tumori- IRCCS "Fondazione G. Pascale", Napoli, Italia. FAU - Ferraiolo, Fiorella AU - Ferraiolo F AD - Sezione di Farmacologia, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. FAU - Ciardiello, Fortunato AU - Ciardiello F AD - Oncologia Medica, Dipartimento di Internistica Clinica e Sperimentale "F. Magrassi ", Seconda Universita degli Studi di Napoli, Napoli, Italia. LA - eng PT - Journal Article PT - Research Support, Non-U.S. Gov't PL - United States TA - Oncotarget JT - Oncotarget JID - 101532965 RN - 0 (Anilides) RN - 0 (Antineoplastic Agents) RN - 0 (GSK 1363089) RN - 0 (Intercellular Signaling Peptides and Proteins) RN - 0 (Proto-Oncogene Proteins) RN - 0 (Quinolines) RN - 0 (growth arrest-specific protein 6) RN - EC 2.7.10.1 (Receptor Protein-Tyrosine Kinases) RN - 0 (Axl Receptor Tyrosine Kinase) SB - IM MH - Adult MH - Aged MH - Aged, 80 and over MH - Anilides/chemistry MH - Animals MH - Antineoplastic Agents/chemistry MH - Cell Line, Tumor MH - Cell Movement MH - Cell Proliferation MH - Cell Survival MH - Colorectal Neoplasms/*drug therapy/*metabolism MH - Female MH - Gene Silencing MH - HCT116 Cells MH - Humans MH - Immunohistochemistry MH - In Situ Hybridization, Fluorescence MH - Intercellular Signaling Peptides and Proteins/metabolism MH - Male MH - Mice MH - Mice, Inbred BALB C MH - Mice, Nude MH - Middle Aged MH - Neoplasm Transplantation MH - Neovascularization, Pathologic MH - Oligonucleotide Array Sequence Analysis MH - Proto-Oncogene Proteins/*chemistry/metabolism MH - Quinolines/chemistry MH - RNA Interference MH - Receptor Protein-Tyrosine Kinases/*chemistry/metabolism MH - Axl Receptor Tyrosine Kinase PMC - PMC4695118 OTO - NOTNLM OT - AXL OT - FISH OT - GAS6 OT - Pathology Section OT - colorectal cancer OT - foretinib COIS- CONFLICTS OF INTEREST All Authors declare no conflicts of interest. EDAT- 2015/05/13 06:00 MHDA- 2016/08/02 06:00 PMCR- 2015/09/15 CRDT- 2015/05/13 06:00 PHST- 2015/03/03 00:00 [received] PHST- 2015/04/11 00:00 [accepted] PHST- 2015/05/13 06:00 [entrez] PHST- 2015/05/13 06:00 [pubmed] PHST- 2016/08/02 06:00 [medline] PHST- 2015/09/15 00:00 [pmc-release] AID - 3962 [pii] AID - 10.18632/oncotarget.3962 [doi] PST - ppublish SO - Oncotarget. 2015 Sep 15;6(27):23281-96. doi: 10.18632/oncotarget.3962.