PMID- 31181609 OWN - NLM STAT- PubMed-not-MEDLINE LR - 20201001 IS - 2072-6694 (Print) IS - 2072-6694 (Electronic) IS - 2072-6694 (Linking) VI - 11 IP - 6 DP - 2019 Jun 7 TI - AXL Is a Novel Predictive Factor and Therapeutic Target for Radioactive Iodine Refractory Thyroid Cancer. LID - 10.3390/cancers11060785 [doi] LID - 785 AB - Papillary thyroid carcinomas (PTCs) have an excellent prognosis, but a fraction of them show aggressive behavior, becoming radioiodine (RAI)-resistant and/or metastatic. AXL (Anexelekto) is a tyrosine kinase receptor regulating viability, invasiveness and chemoresistance in various human cancers, including PTCs. Here, we analyze the role of AXL in PTC prognosis and as a marker of RAI refractoriness. Immunohistochemistry was used to assess AXL positivity in a cohort of human PTC samples. Normal and cancerous thyroid cell lines were used in vitro for signaling, survival and RAI uptake evaluations. 38.2% of human PTCs displayed high expression of AXL that positively correlated with RAI-refractoriness and disease persistence or recurrence, especially when combined with v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B(BRAF) V600E mutation. In human PTC samples, AXL expression correlated with V-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 (AKT1) and p65 nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kB) activation levels. Consistently, AXL stimulation with its ligand growth arrest-specific gene 6 (GAS6) increased AKT1- and p65 NF-kB-phosphorylation and promoted survival of thyroid cancer cell lines in culture. Enforced expression or activation of AXL in normal rat thyroid cells significantly reduced the expression of the sodium/iodide symporter (NIS) and the radioiodine uptake. These data indicate that AXL expression levels could be used as predictor of RAI refractoriness and as a possible novel therapeutic target of RAI resistant PTCs. FAU - Collina, Francesca AU - Collina F AD - Unita di Anatomia Patologica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. f.collina@istitutotumori.na.it. FAU - La Sala, Lucia AU - La Sala L AD - Unita di Anatomia Patologica, Universita della Campania "L. Vanvitelli", Via Luciano Armanni, 80138 Naples, Italy. lucia.ls@hotmail.it. FAU - Liotti, Federica AU - Liotti F AUID- ORCID: 0000-0002-0145-988X AD - Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Universita di Napoli Federico II, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. fedeliotti@hotmail.com. FAU - Prevete, Nella AU - Prevete N AUID- ORCID: 0000-0002-0186-5431 AD - Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Universita di Napoli Federico II, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. nella.prevete@unina.it. AD - Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale "G. Salvatore", CNR, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. nella.prevete@unina.it. FAU - La Mantia, Elvira AU - La Mantia E AD - Unita di Anatomia Patologica, Universita della Campania "L. Vanvitelli", Via Luciano Armanni, 80138 Naples, Italy. doctorelvy.lm@gmail.com. FAU - Chiofalo, Maria Grazia AU - Chiofalo MG AD - Unita di Chirurgia della Tiroide e della Paratiroide, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. m.chiofalo@istitutotumori.na.it. FAU - Aquino, Gabriella AU - Aquino G AD - Unita di Anatomia Patologica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. gabryaquino@gmail.com. FAU - Arenare, Laura AU - Arenare L AUID- ORCID: 0000-0001-7100-4517 AD - Unita di Sperimentazioni Cliniche, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. l.arenare@istitutotumori.na.it. FAU - Cantile, Monica AU - Cantile M AD - Unita di Anatomia Patologica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. m.cantile@istitutotumori.na.it. FAU - Liguori, Giuseppina AU - Liguori G AD - Unita di Anatomia Patologica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. pinalig64@libero.it. FAU - Di Gennaro, Francesca AU - Di Gennaro F AD - Divisione di Medicina Nucleare, Dipartimento di Diagnostica per Immagini e Radioterapia, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. f.digennaro@istitutotumori.na.it. FAU - Pezzullo, Luciano AU - Pezzullo L AD - Unita di Chirurgia della Tiroide e della Paratiroide, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. l.pezzullo@istitutotumori.na.it. FAU - Losito, Nunzia Simona AU - Losito NS AD - Unita di Anatomia Patologica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. n.losito@istitutotumori.na.it. FAU - Vecchio, Giancarlo AU - Vecchio G AD - Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Universita di Napoli Federico II, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. vecchio@unina.it. AD - Istituto Superiore di Oncologia, 80100 Naples, Italy. vecchio@unina.it. AD - Istituto Superiore di Oncologia, 16132 Genoa, Italy. vecchio@unina.it. FAU - Botti, Gerardo AU - Botti G AD - Direzione Scientifica, Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Fondazione G. Pascale, Via Mariano Semmola, 80131 Naples, Italy. g.botti@istitutotumori.na.it. FAU - Melillo, Rosa Marina AU - Melillo RM AUID- ORCID: 0000-0002-9233-5275 AD - Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Universita di Napoli Federico II, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. rosmelil@unina.it. AD - Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale "G. Salvatore", CNR, Via Pansini 5, 80131 Naples, Italy. rosmelil@unina.it. FAU - Franco, Renato AU - Franco R AUID- ORCID: 0000-0002-8340-3184 AD - Unita di Anatomia Patologica, Universita della Campania "L. Vanvitelli", Via Luciano Armanni, 80138 Naples, Italy. renfr@yahoo.com. LA - eng PT - Journal Article DEP - 20190607 PL - Switzerland TA - Cancers (Basel) JT - Cancers JID - 101526829 PMC - PMC6628138 OTO - NOTNLM OT - AXL OT - disease persistence/recurrence OT - p65 NF-kB activation OT - radioactive iodine (RAI)-refractoriness OT - thyroid cancer COIS- The authors declare no conflict of interest. EDAT- 2019/06/12 06:00 MHDA- 2019/06/12 06:01 PMCR- 2019/06/07 CRDT- 2019/06/12 06:00 PHST- 2019/05/23 00:00 [received] PHST- 2019/05/30 00:00 [revised] PHST- 2019/06/04 00:00 [accepted] PHST- 2019/06/12 06:00 [entrez] PHST- 2019/06/12 06:00 [pubmed] PHST- 2019/06/12 06:01 [medline] PHST- 2019/06/07 00:00 [pmc-release] AID - cancers11060785 [pii] AID - cancers-11-00785 [pii] AID - 10.3390/cancers11060785 [doi] PST - epublish SO - Cancers (Basel). 2019 Jun 7;11(6):785. doi: 10.3390/cancers11060785.