PMID- 35288692 OWN - NLM STAT- MEDLINE DCOM- 20220520 LR - 20220720 IS - 1546-170X (Electronic) IS - 1078-8956 (Print) IS - 1078-8956 (Linking) VI - 28 IP - 5 DP - 2022 May TI - The MHC class I MICA gene is a histocompatibility antigen in kidney transplantation. PG - 989-998 LID - 10.1038/s41591-022-01725-2 [doi] AB - The identity of histocompatibility loci, besides human leukocyte antigen (HLA), remains elusive. The major histocompatibility complex (MHC) class I MICA gene is a candidate histocompatibility locus. Here, we investigate its role in a French multicenter cohort of 1,356 kidney transplants. MICA mismatches were associated with decreased graft survival (hazard ratio (HR), 2.12; 95% confidence interval (CI): 1.45-3.11; P < 0.001). Both before and after transplantation anti-MICA donor-specific antibodies (DSA) were strongly associated with increased antibody-mediated rejection (ABMR) (HR, 3.79; 95% CI: 1.94-7.39; P < 0.001; HR, 9.92; 95% CI: 7.43-13.20; P < 0.001, respectively). This effect was synergetic with that of anti-HLA DSA before and after transplantation (HR, 25.68; 95% CI: 3.31-199.41; P = 0.002; HR, 82.67; 95% CI: 33.67-202.97; P < 0.001, respectively). De novo-developed anti-MICA DSA were the most harmful because they were also associated with reduced graft survival (HR, 1.29; 95% CI: 1.05-1.58; P = 0.014). Finally, the damaging effect of anti-MICA DSA on graft survival was confirmed in an independent cohort of 168 patients with ABMR (HR, 1.71; 95% CI: 1.02-2.86; P = 0.041). In conclusion, assessment of MICA matching and immunization for the identification of patients at high risk for transplant rejection and loss is warranted. CI - (c) 2022. The Author(s). FAU - Carapito, Raphael AU - Carapito R AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. carapito@unistra.fr. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. carapito@unistra.fr. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. carapito@unistra.fr. AD - Laboratoire d'Immunologie, Plateau Technique de Biologie, Pole de Biologie, Nouvel Hopital Civil, Strasbourg, France. carapito@unistra.fr. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. carapito@unistra.fr. FAU - Aouadi, Ismail AU - Aouadi I AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Verniquet, Martin AU - Verniquet M AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Untrau, Meiggie AU - Untrau M AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Pichot, Angelique AU - Pichot A AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Beaudrey, Thomas AU - Beaudrey T AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Nephrology-Transplantation Department, University Hospital, Strasbourg, France. FAU - Bassand, Xavier AU - Bassand X AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Nephrology-Transplantation Department, University Hospital, Strasbourg, France. FAU - Meyer, Sebastien AU - Meyer S AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Faucher, Loic AU - Faucher L AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - CHU Nantes, Universite de Nantes, INSERM, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie, UMR 1064, ITUN, Nantes, France. FAU - Posson, Juliane AU - Posson J AD - Paris Translational Research Center for Organ Transplantation, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), UMR_S 970, Paris, France. AD - Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hopitaux de Paris, Paris, France. FAU - Morlon, Aurore AU - Morlon A AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - BIOMICA SAS, Strasbourg, France. FAU - Kotova, Irina AU - Kotova I AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - BIOMICA SAS, Strasbourg, France. FAU - Delbos, Florent AU - Delbos F AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Etablissement Francais du Sang (EFS) Centre Pays de la Loire, Laboratoire HLA, Nantes, France. FAU - Walencik, Alexandre AU - Walencik A AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Etablissement Francais du Sang (EFS) Centre Pays de la Loire, Laboratoire HLA, Nantes, France. FAU - Aarnink, Alice AU - Aarnink A AD - Laboratory of Histocompatibility, Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nancy, France. FAU - Kennel, Anne AU - Kennel A AUID- ORCID: 0000-0002-3876-7456 AD - Laboratory of Histocompatibility, Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nancy, France. FAU - Suberbielle, Caroline AU - Suberbielle C AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire Jean Dausset, Laboratoire d'Immunologie et d'Histocompatibilite, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S 976, Human Immunology, Pathophysiology, Immunotherapy (HIPI), Institut de Recherche Saint-Louis Universite de Paris, Hopital Saint-Louis, Paris, France. FAU - Taupin, Jean-Luc AU - Taupin JL AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire Jean Dausset, Laboratoire d'Immunologie et d'Histocompatibilite, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S 976, Human Immunology, Pathophysiology, Immunotherapy (HIPI), Institut de Recherche Saint-Louis Universite de Paris, Hopital Saint-Louis, Paris, France. FAU - Matern, Benedict M AU - Matern BM AUID- ORCID: 0000-0002-9548-732X AD - Center of Translational Immunology, HLA and Tissue Typing, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. FAU - Spierings, Eric AU - Spierings E AUID- ORCID: 0000-0001-9441-1019 AD - Center of Translational Immunology, HLA and Tissue Typing, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. FAU - Congy-Jolivet, Nicolas AU - Congy-Jolivet N AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Immunogenetique Moleculaire (LIMT, EA 3034), Faculte de Medecine Purpan, Universite Toulouse III (Universite Paul Sabatier, UPS), Toulouse, France. AD - Laboratoire d'Immunologie, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France. FAU - Essaydi, Arnaud AU - Essaydi A AD - Etablissement Francais du Sang (EFS) Grand-Est, Laboratoire HLA, Strasbourg, France. FAU - Perrin, Peggy AU - Perrin P AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Nephrology-Transplantation Department, University Hospital, Strasbourg, France. FAU - Blancher, Antoine AU - Blancher A AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Immunogenetique Moleculaire (LIMT, EA 3034), Faculte de Medecine Purpan, Universite Toulouse III (Universite Paul Sabatier, UPS), Toulouse, France. AD - Laboratoire d'Immunologie, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France. FAU - Charron, Dominique AU - Charron D AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire Jean Dausset, Laboratoire d'Immunologie et d'Histocompatibilite, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S 976, Human Immunology, Pathophysiology, Immunotherapy (HIPI), Institut de Recherche Saint-Louis Universite de Paris, Hopital Saint-Louis, Paris, France. FAU - Cereb, Nezih AU - Cereb N AD - Histogenetics, Ossining, NY, USA. FAU - Maumy-Bertrand, Myriam AU - Maumy-Bertrand M AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut de Recherche Mathematique Avancee (IRMA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7501, Laboratoire d'Excellence (LabEx) Institut de Recherche en Mathematiques, Interactions et Applications (IRMIA), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Bertrand, Frederic AU - Bertrand F AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut de Recherche Mathematique Avancee (IRMA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 7501, Laboratoire d'Excellence (LabEx) Institut de Recherche en Mathematiques, Interactions et Applications (IRMIA), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. FAU - Garrigue, Valerie AU - Garrigue V AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Service de Nephrologie-Transplantation-Dialyse Peritoneale, Centre Hospitalier Universitaire Lapeyronie, Montpellier, France. FAU - Pernin, Vincent AU - Pernin V AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Service de Nephrologie-Transplantation-Dialyse Peritoneale, Centre Hospitalier Universitaire Lapeyronie, Montpellier, France. FAU - Weekers, Laurent AU - Weekers L AUID- ORCID: 0000-0002-3151-4640 AD - Division of Nephrology, University of Liege Hospital (ULiege CHU), Liege, Belgium. FAU - Naesens, Maarten AU - Naesens M AUID- ORCID: 0000-0002-5625-0792 AD - Department of Microbiology, Immunology and Transplantation, KU Leuven, Leuven, Belgium. FAU - Kamar, Nassim AU - Kamar N AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Departments of Nephrology and Organ Transplantation, Centre Hospitalier Universitaire de Rangueil, INSERM UMR1291 - CNRS UMR5051 - Universite Toulouse III, Toulouse Institute for Infectious and Inflammatory Diseases (Infinity), Toulouse, Universite Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France. FAU - Legendre, Christophe AU - Legendre C AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Service de Transplantation Renale Adulte, Hopital Necker, Assistance Publique - Hopitaux de Paris, Universite de Paris, Paris, France. FAU - Glotz, Denis AU - Glotz D AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Paris Translational Research Center for Organ Transplantation, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), UMR_S 970, Paris, France. AD - Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hopitaux de Paris, Paris, France. FAU - Caillard, Sophie AU - Caillard S AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Nephrology-Transplantation Department, University Hospital, Strasbourg, France. FAU - Ladriere, Marc AU - Ladriere M AD - Department of Renal Transplantation, Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nancy, France. FAU - Giral, Magali AU - Giral M AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - CHU Nantes, Universite de Nantes, INSERM, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie, UMR 1064, ITUN, Nantes, France. FAU - Anglicheau, Dany AU - Anglicheau D AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. AD - Service de Transplantation Renale Adulte, Hopital Necker, Assistance Publique - Hopitaux de Paris, Universite de Paris, Paris, France. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), UMR_S 1151, Paris, France. FAU - Susal, Caner AU - Susal C AD - Institute of Immunology, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany. AD - Transplant Immunology Research Center of Excellence, Koc University, Istanbul, Turkey. FAU - Bahram, Seiamak AU - Bahram S AUID- ORCID: 0000-0002-6928-9952 AD - Laboratoire d'ImmunoRhumatologie Moleculaire, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) UMR_S1109, Plateforme GENOMAX, Faculte de Medecine, Federation Hospitalo-Universitaire OMICARE, Centre de Recherche d'Immunologie et d'Hematologie, Centre de Recherche en Biomedecine de Strasbourg (CRBS), Federation de Medecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. siamak@unistra.fr. AD - Laboratoire d'Excellence (LabEx) TRANSPLANTEX, Faculte de Medecine, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France. siamak@unistra.fr. AD - Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Franco (Strasbourg)-Japanese (Nagano) Nextgen HLA Laboratory, Strasbourg, France. siamak@unistra.fr. AD - Laboratoire d'Immunologie, Plateau Technique de Biologie, Pole de Biologie, Nouvel Hopital Civil, Strasbourg, France. siamak@unistra.fr. AD - Institut Thematique Interdisciplinaire (ITI) de Medecine de Precision de Strasbourg, Strasbourg, France. siamak@unistra.fr. LA - eng PT - Journal Article PT - Multicenter Study PT - Research Support, Non-U.S. Gov't DEP - 20220314 PL - United States TA - Nat Med JT - Nature medicine JID - 9502015 RN - 0 (Histocompatibility Antigens Class I) RN - 0 (MHC class I-related chain A) SB - IM CIN - Nat Rev Nephrol. 2022 May;18(5):273. PMID: 35338343 MH - Graft Rejection/genetics MH - Graft Survival/genetics MH - Histocompatibility Antigens Class I/genetics MH - Humans MH - *Kidney Transplantation PMC - PMC9117142 COIS- D.A. has a patent 'In vitro method for determining the likelihood of occurrence of an acute microvascular rejection (AMVR) against a renal allograft in an individual' (EP19305037.4) issued. S.B. reports grants and personal fees from BIOMICA and personal fees from GenDx. S.C. reports non-financial support from Sanofi and Astellas, and non-financial support from Novartis, outside the submitted work. N.K. reports personal fees from Abbvie, Amgen, Astellas, Biotest, CSL Behring, Chiesi, Gilead, Fresenius Medical care, Merck Sharp and Dohme, Neovii, Novartis Pharma, Sanofi, Sandoz and Shire, outside the submitted work. P.P. reports personal fees from Chiesi, outside the submitted work. All other authors have no competing interests. EDAT- 2022/03/16 06:00 MHDA- 2022/05/21 06:00 PMCR- 2022/03/14 CRDT- 2022/03/15 05:44 PHST- 2021/06/14 00:00 [received] PHST- 2022/01/31 00:00 [accepted] PHST- 2022/03/16 06:00 [pubmed] PHST- 2022/05/21 06:00 [medline] PHST- 2022/03/15 05:44 [entrez] PHST- 2022/03/14 00:00 [pmc-release] AID - 10.1038/s41591-022-01725-2 [pii] AID - 1725 [pii] AID - 10.1038/s41591-022-01725-2 [doi] PST - ppublish SO - Nat Med. 2022 May;28(5):989-998. doi: 10.1038/s41591-022-01725-2. Epub 2022 Mar 14.